1. Традиционными методами лечения акромегалии являются: хирургический подход (удаление опухоли гипофиза), рентгенотерапия (облучение гамма-лучами либо протоновым пучком искомой области гипофиза), применение гормональных препаратов, уменьшающих выработку соматотропного гормона (в частности, агонисты дофамина).
2. Средняя молекулярная масса аминокислотного остатка в типичном белке равна 109-115 г/моль. Отсюда в главной изоформе гормона роста должно быть 191-201 аминокислотных остатков. Число аминокислотных остатков в соматотропном гормоне в действительности составляет 191, находясь в рамках рассчитанного интервала. Следует отметить, что принимались только оценочные расчеты; приведение точного числа аминокислотных остатков в гормоне, изъятое из литературных данных, баллами не премировалось.
3. Возможными механизмами образования двух изоформ белка, кодируемого одним геном, могут служить:
- постранскрипционные модификации (например, гидролитическая модификация цитозина до уридина с формированием стоп-кодона);
- посттрансляционные модификации (например, альтернативный сплайсинг, как в случае соматотропного гормона).
Полным баллом оценивались ответы, в которых участники предлагали возможные пути образования двух изоформ белкового продукта, а не предоставляли исключительно данные веб-серфинга.
4. Мономерный фрагмент полиэтиленгликоля –СН2-СН2-О- имеет молекулярную массу 44 г/моль. Соответственно, масса полимерного фрагмента полиэтиленгликоля со степенью полимеризации 5000 составляет 220 кДа. Тогда число сайтов пегилирования составляет (1120-22)/220≈5. Следует отметить, что число сайтов пегилирования варьирует между 4-6 (так что полученное значение – даже без округления – можно рассматривать как среднее значение).
5-6. Свободная аминогруппа в боковом радикале есть только у одной канонической аминокислоты – лизина (глутамин и аспарагин содержат амидные группы, аргинин – гуанидиновый фрагмент). Число пегилированных аминокислотных остатков лизина равно 4, тогда как сайтов пегилирования – 5. Это означает, что пегилирование происходит также по N-концевой аминокислоте, содержащей интактную аминогруппу.
7. Вопрос исходно создавался для отлова ответов, построенных на бессмысленном поиске информации в литературных источниках. Сравнивать пегвисомант и соматотропный гормон с клинической или физиологической точки зрения не представляется возможным, так как первое соединение является антагонистом, используемый при высокой скорости биосинтеза второго белка. Можно только сопоставить фармакокинетические и фармакодинамические параметры двух препаратов, учитывая их генерическую схожесть, но не более.