Нанотехнологическое сообщество Нанометр, все о нанотехнологиях
на первую страницу Новости Публикации Библиотека Галерея Сообщество Объявления Олимпиада ABC О проекте
 
  регистрация
помощь
 

Развитие методов синтеза производных хитозана для конструирования лекарственных препаратов нового поколения

Ключевые слова:  антибактериальная активность, биополимеры, конкурс тем, нанотехнология, полимеры медико-биологического назначения, синтез, учителю, хитозан

Автор(ы):  Березин Александр Сергеевич

09 января 2012

Название: Развитие методов синтеза производных хитозана для конструирования лекарственных препаратов нового поколения

Основной предмет (школа): химия, биология

Область знания (ВУЗ): органическая химия, аналитическая химия, микробиология, фармакология

Актуальность: Открытие противотуберкулезных свойств стрептомицина, изониазида и пиразинамида в середине прошлого столетия значительно повысило эффективность химиотерапии туберкулеза, что заметно снизило уровень смертности от этого заболевания. Однако в последние годы отмечен новый всплеск заболеваемости туберкулезом, и, несмотря на существование большого количества лекарственных препаратов (ЛП), лечение туберкулеза остается одной из основных проблем современной медицины. Связано это, прежде всего, с быстрым развитием лекарственной резистентности у микобактерий туберкулеза (МБТ), а также высокой токсичностью и низкой биодоступностью известных препаратов. Таким образом, проблема поиска новых эффективных туберкулостатиков остается чрезвычайно актуальной.

Многослойная мембранная оболочка микобактерий представляет собой серьезное препятствие для доставки препаратов к биомишени, поэтому наиболее перспективным направлением является создание лекарственных форм, обладающих пролонгированным действием и высокой проникающей способностью через клеточные мембраны. В этой связи актуальным становится иммобилизация фармакофоров широкоприменяемых антибактерильных препаратов на полимерную матрицу, что позволяет увеличить получить длительный терапевтический эффект, уменьшить или устранить колебания концентрации активного вещества в крови и тканях, ослабить побочное действие и токсичность ЛП, при этом, как правило, снижается общая токсичность препарата.

В настоящем проекте в качестве полимерной матрицы для иммобилизации применяемых и разработки новых антибактериальных препаратов предлагается использовать природный полиаминосахарид хитозан, который находит все большее применение в различных областях медицины и фармакологии благодаря комплексу уникальных свойств (биосовместимость, мукоадгезивность, биодеградируемость, низкая токсичность и др.). Кроме того, последние исследования свидетельствуют о том, что сам нативный хитозан проявляет выраженную антибактериальную активность в отношении некоторых видов бактерий.

Новизна: Впервые будут разработаны удобные и легкодоступные методы получения новых лекарственных препаратов на основе биополимера хитозана, обладающие выраженными антибактериальными свойствами (в т.ч. по отношению к микобактерии туберкулеза). Проведена разработка и оптимизация лекарственной формы (наноконтейнеры, наночастицы) новых антибактериальных препаратов, изучена их биологическая активность.

Цель:Проект направлен на решение фундаментальной проблемы органической химии и фармации – развитие методов синтеза и исследование реакционной способности производных хитозана, содержащих в структуре фармакофорные и другие функциональные группы, что позволит создать новые эффективные антибактериальные препараты (в т.ч. противотуберкулезные).

Задачи:

* Разработка методов иммобилизации фармакофоров антибактериальных препаратов в полимерную цепь хитозана для повышения эффективности биологически активных соединений за счет улучшения транспорта через биологические мембраны, снижения токсичности и пролонгированности действия. Поиск условий реакций, которые не вызывали бы деструкции или сшивания полимера и приводили к единственному типу связи низкомолекулярного реагента с полимерной матрицей.

* Модификация медико-биологических свойств хитозана путем введения в его структуру фармакофоров на основе широко применяемых противотуберкулезных препаратов. Исследование влияния условий проведения реакций (мольное соотношение реагентов, растворитель, pH реакционной массы и др.) на степень замещения полученных производных и кинетику процессов. Оптимизация методов выделения и очистки новых лекарственных биополимеров.

* Разработка и оптимизация методов получения наночастиц новых лекарственных полимеров (ионотропное гелеобразование, распылительная сушка).

* Скрининг биологической активности полученных препаратов.

Материалы: Хитозан, ряд антибактериальных препаратов (тетрациклин, диоксидин, изониазид, этамбутол, пара-аминосалициловая кислота), дистиллированная вода, активаторы функциональных групп (дициклогексикарбодиимид, N-гидроксисукцинимид), катализаторы.

Экспериментальные подходы: Модификация полимерной цепи хитозана карбоксилсодержащими группами, активация карбоксильным групп нового карбоксилсодержащего полимера с последующей иммобилизацией фармакофоров антибактериальных препаратов. Изучение структуры новых лекарственных полимеров (ЯМР, ИК, УФ - спектроскопия, элементный анализ). Получение наночастиц новых полимеров ионотропным гелеобразованием, анализ размера частиц методом динамического светорассеяния. Скрининг биологической активности новых препаратов.

Навыки, получаемые школьниками в ходе выполнения проекта: освоение простейших методов синтеза полимеров (двухстадийный синтез), ознакомление с основными методами идентификации макромолекул (ЯМР, ИК, УФ, элементный анализ), ознакомление и отработка методов скрининга биологической активности.

Предшествующий материал по школьной программе: школьный курс органической химии (раздел высокомолекулярные соединения), биологии (разделы бактерии, методы борьбы с ними, микроогранизмы, инфекционные заболевания).

Роль учителя: общая организация процесса обучения, неспецифическая литература.

Роль тьютора: общее руководство проектом, обеспечение реактивами и специальной литературой, обучение работе на современном оборудовании химических лабораторий, самостоятельное проведение некоторых сложных анализов (съемка ЯМР спектров) в присутствии школьников, обсуждение результатов.

Техника безопасности: стандартная техника безопасности работы в химической и биологической лаборатории.

 

 
Средний балл: 10.0 (голосов 1)

 



Для того чтобы оставить комментарий или оценить данную публикацию Вам необходимо войти на сайт под своим логином и паролем. Зарегистрироваться можно здесь

 

Тетрапод ZnO
Тетрапод ZnO

4 февраля объявили лауреатов V Всероссийской премии «За верность науке»
4 февраля в здании Минобрнауки РФ состоялась торжественное награждение лауреатов V Всероссийской премии «За верность науке». 11 научно-просветительских проектов были отмечены престижной наградой.

Всероссийский съезд учителей и преподавателей химии
5 февраля в Московском университете в Шуваловском корпусе МГУ состоится Всероссийский съезд учителей и преподавателей химии, посвященный Международному году Периодической таблицы химических элементов, начало - 10 часов.

Зимняя научная конференция студентов 4 курса ФНМ МГУ 22-23 января 2019 г.
Сафронова Т.В.
Настоящий сборник содержит тезисы докладов зимней научной студенческой конференции студентов 4-го курса ФНМ

Самые необычные таблицы Менделеева на выставке Международного года Периодической таблицы химических элементов

6-8 февраля в Российской академии наук состоялось торжественное открытие Международного года периодической таблицы химических элементов в России и приуроченная к этому масштабная интерактивная выставка

Почувствовать живое...
Е.А.Гудилин, А.А.Семенова, Н.А.Браже
Неразрушающее исследование живых клеток и клеточных структур является в настоящее время важным направлением научных изысканий, которые во многих зарубежных и российских научных группах направлены на достижение вполне прагматической цели – разработку новых принципов биомедицинской диагностики и эффективных подходов в нарождающейся персональной медицине.

Инновационные системы: достижения и проблемы
Олег Фиговский, Валерий Гумаров

Технопредпринимательство на марше

Мы традиционно просим вас высказать свои краткие суждения по вопросу технопредпринимательства и проектной деятельности школьников. Для нас очевидно, что под технопредпринимательством и под проектной деятельностью школьников каждый понимает свое, но нам интересно ваше мнение, заодно вы сможете увидеть по мере прохождения опроса, насколько оно совпадает или отличается от мнения остальных. Ждем ваших ответов!

О наноолимпиаде замолвите слово...

Прошла XII Всероссийская олимпиада "Нанотехнологии - прорыв в Будущее!" Мы надеемся, что нам для улучшения организации последующих наноолимпиад поможет электронное анкетирование. Мы ждем Ваших замечаний, пожеланий, предложений. Спасибо заранее!

Опыт обучения в области нанотехнологического технопредпринимательства

В этом опросе мы просим поделиться опытом и Вашим отношением к нанотехнологическому технопредпринимательству и смежным областям. Заранее спасибо за Ваше неравнодушие!



 
Сайт создан в 2006 году совместными усилиями группы сотрудников и выпускников ФНМ МГУ.
Сайт модернизирован для ресурсной поддержки проектной деятельности учащихся в рамках ГК 16.647.12.2059 (МОН РФ)
Частичное или полное копирование материалов сайта возможно. Но прежде чем это делать ознакомьтесь с инструкцией.